Semaglutid

Šta je semaglutid?

Semaglutid je sintetički peptidni analog ljudskog GLP-1 hormona. Struktura mu je izmenjena tako da se sporo razgrađuje u telu, što omogućava doziranje jednom nedeljno u injektabilnom obliku (Ozempic, Wegovy), odnosno jednom dnevno u oralnom obliku (Rybelsus).

GLP-1 je inkretinski hormon koji se prirodno luči iz creva nakon obroka. Semaglutid oponaša njegovo delovanje, ali traje mnogo duže od prirodnog hormona, koji se razgrađuje u roku od nekoliko minuta.

Receptori i mehanizam

Semaglutid se vezuje za GLP-1 receptor (GLP-1R), receptor spregnut sa G-proteinom koji se nalazi u pankreasu, mozgu, srcu i gastrointestinalnom traktu.

Aktivacija GLP-1R u beta-ćelijama pankreasa pokreće signalni put cAMP–PKA, što pojačava glukozno-zavisno lučenje insulina. U hipotalamusu aktivacija istog receptora smanjuje apetit. Zahvaljujući vezivanju za albumin i otpornosti na enzim DPP-4, semaglutid ima produženo poluvreme eliminacije od oko nedelju dana.

Šta pokazuju istraživanja?

Semaglutid je jedan od najbolje istraženih inkretinskih lekova. Glavni programi kliničkih ispitivanja su:

SUSTAIN — serija studija o kontroli glikemije kod dijabetesa tipa 2.

STEP — serija studija o smanjenju telesne težine kod gojaznosti.

PIONEER — studije oralnog semaglutida (Rybelsus).

SELECT — studija kardiovaskularnih ishoda kod osoba sa gojaznošću bez dijabetesa.

U STEP programu, učesnici na semaglutidu (2,4 mg nedeljno) postizali su prosečno smanjenje telesne težine od oko 15% tokom 68 nedelja, znatno više nego na placebu.

Klinički dokazi

Dokazi za semaglutid spadaju u kategoriju humanih kliničkih dokaza najvišeg nivoa (veliki randomizovani, dvostruko slepi, placebo-kontrolisani fazni III programi).

Kod dijabetesa tipa 2 dokazano snižava HbA1c i telesnu težinu.

Kod gojaznosti dokazano smanjuje telesnu težinu.

SELECT studija je pokazala smanjenje rizika od velikih kardiovaskularnih događaja kod osoba sa gojaznošću i postojećom kardiovaskularnom bolešću.

Ovo su rezultati kod ljudi, potvrđeni na velikom broju učesnika.

Šta je dokazano, a šta nije?

Dokazano (kod ljudi):

Snižavanje šećera u krvi kod dijabetesa tipa 2.

Smanjenje telesne težine kod gojaznosti.

Smanjenje kardiovaskularnog rizika u definisanoj populaciji (SELECT).

Nije dokazano / nije indikacija:

Korišćenje kao „estetski” lek za mršavljenje kod osoba bez medicinske indikacije nije svrha za koju je razvijen.

Dugoročni efekti održavanja težine nakon prekida terapije pokazuju da se težina često delimično vraća.

Semaglutid u odnosu na slične molekule

Tirzepatid — dvostruki agonist GIP i GLP-1 receptora; u direktnim poređenjima pokazuje veće smanjenje težine.

Liraglutid — stariji GLP-1 agonist istog proizvođača, dozira se jednom dnevno.

CagriSema — kombinacija semaglutida i amilinskog analoga cagrilintida.

Retatrutid — istraživački trostruki agonist (GIP/GLP-1/glukagon).