Liraglutid

Šta je liraglutid?

Liraglutid je peptidni analog ljudskog GLP-1, sa izmenom koja uključuje pripojenu masnu kiselinu. Ta izmena omogućava vezivanje za albumin i sporiju razgradnju, pa liraglutid traje duže od prirodnog GLP-1, ali kraće od semaglutida — zbog toga se dozira jednom dnevno, a ne jednom nedeljno.

Receptori i mehanizam

Liraglutid se vezuje za GLP-1 receptor (GLP-1R) spregnut sa G-proteinom. Aktivacija u beta-ćelijama pankreasa pojačava lučenje insulina preko cAMP–PKA puta, a aktivacija u hipotalamusu smanjuje apetit. Vezivanje za albumin produžava poluvreme eliminacije na oko 13 sati.

Šta pokazuju istraživanja?

LEAD program — dokazao efikasnost u kontroli glikemije kod dijabetesa tipa 2.

SCALE program — dokazao smanjenje telesne težine kod gojaznosti (viša doza, 3,0 mg — Saxenda).

LEADER — velika studija kardiovaskularnih ishoda kod dijabetesa tipa 2, koja je pokazala smanjenje rizika od velikih kardiovaskularnih događaja.

Smanjenje težine na liraglutidu je umerenije nego na semaglutidu ili tirzepatidu, ali klinički značajno.

Klinički dokazi

Dokazi za liraglutid su humani klinički dokazi najvišeg nivoa (veliki randomizovani fazni III programi):

snižavanje HbA1c kod dijabetesa tipa 2,

smanjenje telesne težine kod gojaznosti,

smanjenje kardiovaskularnog rizika (LEADER).

Šta je dokazano, a šta nije?

Dokazano (kod ljudi):

Kontrola glikemije kod dijabetesa tipa 2.

Smanjenje telesne težine.

Smanjenje kardiovaskularnog rizika (LEADER).

Ograničenja:

Efekat na težinu je manji nego kod novijih lekova (semaglutid, tirzepatid).

Zahteva dnevno doziranje.

Liraglutid u odnosu na slične molekule

Semaglutid — noviji GLP-1 agonist istog proizvođača, jednom nedeljno, izraženiji efekat.

Tirzepatid — dvostruki GIP/GLP-1 agonist, veće smanjenje težine.

Dulaglutid / eksenatid — drugi GLP-1 agonisti.