Hormonalni / biološki

Kisspeptin: šta je i kako reguliše reproduktivnu osu

Kratak odgovor

Kisspeptin je neuropeptid i jedan od glavnih regulatora reproduktivne ose — podstiče lučenje GnRH (gonadotropin-oslobađajućeg hormona) u hipotalamusu, čime pokreće kaskadu koja upravlja polnim hormonima i plodnošću. Nastaje iz gena KISS1 i postoji u više oblika. Ispituje se u reproduktivnoj medicini.

Kisspeptin

Šta je kisspeptin?

Kisspeptin je peptid kodiran genom KISS1, prvobitno opisan i u kontekstu supresije metastaza (otud naziv „metastin”). Njegova ključna uloga otkrivena je kasnije: on je „prekidač” reproduktivne ose. Postoji u više dužina (kisspeptin-54, -14, -13, -10), koje dele zajednički aktivni C-terminalni kraj.

Receptori i mehanizam

Meta je receptor KISS1R (GPR54), spregnut sa G-proteinom, na GnRH neuronima. Aktivacija pokreće lučenje GnRH. Mutacije KISS1R kod ljudi povezane su sa poremećajima puberteta, što je i potvrdilo centralnu ulogu kisspeptina.

Šta pokazuju istraživanja?

  • Fiziologija — uloga kisspeptina u pokretanju puberteta i regulaciji plodnosti je dobro utvrđena.
  • Kliničke studije — kisspeptin (posebno kisspeptin-54 i -10) ispituje se kao sredstvo za pokretanje ovulacije, u lečenju neplodnosti i u dijagnostici reproduktivnih poremećaja; postoje i istraživanja o uticaju na seksualno i emocionalno procesiranje u mozgu.
  • Prednost u odnosu na GnRH lekove — kisspeptin deluje „uzvodnije”, pa se istražuje kao fiziološkiji način stimulacije ose, uz potencijalno manji rizik od prekomerne stimulacije jajnika.
  • Klinički dokazi

    Za kisspeptin postoje humani klinički podaci, posebno u reproduktivnoj medicini (npr. okidanje sazrevanja jajnih ćelija u postupcima vantelesne oplodnje). Ipak, kisspeptin još nije standardni, široko odobreni lek — nalazi se pretežno u istraživačkoj i specijalizovanoj primeni.

    Šta je dokazano, a šta nije?

    Dokazano:

  • Centralna uloga u regulaciji reproduktivne ose i puberteta.
  • Sposobnost da podstakne lučenje GnRH/LH/FSH kod ljudi.
  • Nije dokazano / u razvoju:

  • Široka, standardizovana terapijska primena kao odobrenog leka.
  • Kisspeptin u odnosu na slične molekule

  • Kisspeptin-10 — kraći, aktivni oblik (posebna stranica).
  • Gonadorelin (GnRH) — deluje „nizvodnije”, direktno na hipofizu.
  • Oksitocin — nepovezani reproduktivni neuropeptid, druga uloga.
  • Izvori

    1. - de Roux N, et al. "Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54." Proc Natl Acad Sci USA. 2003.
    2. - Dhillo WS, et al. — humane studije kisspeptina i reproduktivne ose (PubMed).
    3. - Abbara A, et al. — kisspeptin u kliničkoj reproduktivnoj medicini.