GLP-1 / metabolizam

CagriSema: šta je i kako deluje | cagrilintid + semaglutid

Kratak odgovor

CagriSema je kombinovana terapija — fiksna kombinacija dva molekula: amilinskog analoga cagrilintida i GLP-1 agonista semaglutida (oba u dozi 2,4 mg, jednom nedeljno). Nije jedan peptid, već kombinacija dva mehanizma. Razvija je Novo Nordisk za lečenje gojaznosti. Još nije odobren lek — u fazi III razvoja (program REDEFINE).

CagriSema

Šta je CagriSema?

CagriSema nije samostalni peptid, već kombinacija dva aktivna molekula koja deluju na dva različita puta regulacije apetita:

  • Cagrilintid — dugodelujući amilinski analog.
  • Semaglutid — agonist GLP-1 receptora.

    • Ideja je da spajanje amilinskog i GLP-1 puta da veći efekat na sitost i telesnu težinu nego bilo koji molekul samostalno.

    Receptori i mehanizam

    CagriSema istovremeno cilja GLP-1 receptor (preko semaglutida) i amilinske/kalcitoninske receptore (preko cagrilintida). Ova dvojna signalizacija konvergira ka smanjenju unosa hrane i telesne težine, pri čemu svaki molekul zadržava svoj poseban put delovanja.

    Šta pokazuju istraživanja?

    Glavni fazni III program je REDEFINE:

  • REDEFINE 1 (odrasli sa gojaznošću bez dijabetesa, 3417 učesnika): CagriSema je dovela do prosečnog smanjenja telesne težine od 20,4% posle 68 nedelja, naspram 3,0% na placebu.
  • REDEFINE 2 (odrasli sa gojaznošću i dijabetesom tipa 2): prosečno smanjenje težine od 13,7% naspram 3,4% na placebu, uz poboljšanje glikemije.

    • Rezultati su objavljeni u New England Journal of Medicine 2025. godine. Iako su značajni, smanjenje težine u REDEFINE 1 bilo je nešto manje od ranije projektovanih ~25%.

    Klinički dokazi

  • Humani klinički dokazi faze III postoje (REDEFINE 1 i 2), objavljeni u recenziranom časopisu.
  • CagriSema još nije odobrena ni od jedne regulatorne agencije.

    • Ovo su rezultati kod ljudi, ali dok se ne završi regulatorna procena, CagriSema ostaje investigaciona terapija.

    Šta je dokazano, a šta nije?

    Pokazano:

  • Značajno smanjenje telesne težine u faznim III studijama.
  • Poboljšanje glikemije kod dijabetesa (REDEFINE 2).

    • Nije potvrđeno:

  • Konačan regulatorni ishod i odobrenje.
  • Direktno poređenje sa tirzepatidom u velikim „head-to-head” studijama.

    • CagriSema u odnosu na slične molekule

  • Semaglutid samostalno — CagriSema daje veće smanjenje težine.
  • Cagrilintid samostalno — CagriSema je izraženija od monoterapije.
  • Tirzepatid — dvostruki GIP/GLP-1 agonist, odobren; postiže slično ili veće smanjenje težine.
  • Retatrutid — istraživački trostruki agonist.

    • Izvori

    1. - "Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity" (REDEFINE 1). N Engl J Med. 2025. PMID: 40544433. DOI: 10.1056/NEJMoa2502081.
    2. - "Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes" (REDEFINE 2). N Engl J Med. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2502082.
    3. - Novo Nordisk — razvojni program CagriSema / REDEFINE.