Cagrilintid

Šta je cagrilintid?

Cagrilintid je sintetički analog amilina (poznatog i kao IAPP — islet amyloid polypeptide), hormona koji beta-ćelije pankreasa luče zajedno sa insulinom nakon obroka. Amilin doprinosi osećaju sitosti i usporava pražnjenje želuca.

Prirodni amilin je nestabilan i sklon agregaciji, pa se ne može koristiti kao lek. Cagrilintid je modifikovan tako da bude stabilan i dugodelujući, pogodan za doziranje jednom nedeljno.

Receptori i mehanizam

Cagrilintid deluje kao agonist amilinskih receptora (AMY1–3) i kalcitoninskog receptora (CTR). Amilinski receptori nastaju spajanjem kalcitoninskog receptora sa proteinima koji modifikuju aktivnost receptora (RAMP). Zbog delovanja i na amilinske i na kalcitoninske receptore, cagrilintid se ponekad opisuje kao dvostruki amilinsko-kalcitoninski agonist.

Šta pokazuju istraživanja?

Faza I/II (samostalno) — cagrilintid je kao monoterapija u studijama pokazao smanjenje telesne težine kod osoba sa gojaznošću, zavisno od doze.

Kombinacija sa semaglutidom (CagriSema) — glavni pravac razvoja. U faznom III programu REDEFINE, kombinacija cagrilintid 2,4 mg + semaglutid 2,4 mg pokazala je smanjenje težine od oko 20% (bez dijabetesa, REDEFINE 1) i oko 13,7% (sa dijabetesom, REDEFINE 2) tokom 68 nedelja.

Samostalni cagrilintid daje umerenije smanjenje težine od kombinacije, ali potvrđuje da amilinski put samostalno doprinosi gubitku težine.

Klinički dokazi

Humani klinički dokazi postoje iz faze I/II za samostalni cagrilintid i iz faze III za kombinaciju CagriSema.

Kao samostalni lek, cagrilintid nije odobren.

Šta je dokazano, a šta nije?

Pokazano:

Cagrilintid smanjuje telesnu težinu (samostalno umerenije, u kombinaciji izraženije).

Nije dokazano / nepoznato:

Dugoročna bezbednost samostalnog cagrilintida.

Status kao samostalno odobrenog leka.

Cagrilintid u odnosu na slične molekule

Semaglutid — GLP-1 agonist; drugačiji mehanizam, komplementaran.

CagriSema — fiksna kombinacija cagrilintida i semaglutida.

Amilin (IAPP) — prirodni hormon koji cagrilintid oponaša.

Pramlintid — stariji, kratkodelujući amilinski analog (odobren za dijabetes u SAD).