Metabolizam / fragment GH

AOD-9604: šta je i zašto nije uspeo u studijama za mršavljenje

Kratak odgovor

AOD-9604 je sintetički fragment hormona rasta (C-terminalni deo hGH, oblast 177–191, sa dodatim tirozinom). Ime dolazi od „Anti-Obesity Drug". Razvijan je kao lek protiv gojaznosti, ali je ključna klinička studija faze IIb pokazala izostanak značajnog gubitka težine u odnosu na placebo. Nije odobren kao lek; u nekim kontekstima ima GRAS status kao sastojak hrane.

AOD-9604

Šta je AOD-9604?

AOD-9604 je mali sintetički peptid koji reprodukuje C-terminalni „lipolitički” deo molekula ljudskog hormona rasta (ostaci 177–191), uz dodatak tirozina koji ga stabilizuje. Zamišljen je tako da zadrži deo hormona rasta koji razgrađuje masti, bez efekata na rast tkiva ili šećer u krvi. Blizak je „srodnik” nebrendiranog „HGH Fragment 176-191″.

Receptori i mehanizam

Za razliku od punog hGH, AOD-9604 ne deluje preko IGF-1 puta (studije su potvrdile da ne podiže IGF-1). Tačan molekularni put lipolitičkog delovanja nije u potpunosti razjašnjen, ali izgleda da deluje direktno na metabolizam masti, bez klasične aktivacije receptora hormona rasta u punom obimu.

Šta pokazuju istraživanja?

  • Pretkliničke studije — potvrdile lipolitičko delovanje na masne ćelije i kod gojaznih glodara.
  • Humane studije — sprovedeno je šest randomizovanih, dvostruko slepih, placebo-kontrolisanih studija (uključujući IV i oralne).
  • Ključna faza IIb (gojaznost) — oralni AOD-9604 (studija sa oko 500+ gojaznih odraslih, ~12 nedelja) nije pokazao značajan gubitak težine u odnosu na placebo, posebno kada je uključen intenzivan režim ishrane i vežbanja. Program za gojaznost je obustavljen.
  • Osteoartritis — kasnije se ispitivala intraartikularna primena (rani podaci).

    • Klinički dokazi

    AOD-9604 je jedan od retkih „community” peptida koji je stvarno testiran u velikom kliničkom programu — i nije pokazao efikasnost za gojaznost. Zaključak humanih podataka nije „obećavajuće ali neispitano”, već „ispitano kod ljudi i nije delovalo” za mršavljenje. Bezbednosni profil je bio dobar.

    Šta je dokazano, a šta nije?

    Dokazano:

  • Dobar bezbednosni profil kod ljudi.
  • Lipolitičko delovanje u pretkliničkim modelima.

    • Opovrgnuto / nije dokazano:

  • Klinički značajan gubitak težine kod ljudi (ključna faza IIb negativna).

    • AOD-9604 u odnosu na slične molekule

  • HGH Fragment 176-191 — nebrendirani, blizak srodnik AOD-9604.
  • Hormon rasta (hGH) — pun molekul iz kojeg je izveden fragment.
  • Semaglutid / tirzepatid — dokazano efikasni lekovi za gojaznost (drugi mehanizam).

    • Izvori

    1. - Stier H, et al. "Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans." J Endocrinol Metab. DOI: 10.4021/jem157w.
    2. - Moré, et al. "Safety and Metabolism of AOD9604..." J Endocrinol Metab. https://www.jofem.org
    3. - FDA — GRAS obaveštenje za AOD9604 (2014).
    4. - WADA — Lista zabranjenih supstanci.